Formulation development and pharmacokinetic studies of long acting in situ depot injection of risperidone

Abstract Risperidone is an atypical antipsychotic drug widely prescribed all over the world due to its clinical advantages. The currently available long acting marketed depot formulation of risperidone is a microsphere based preparation using poly-[lactide-co-glycolide] (PLGA) as drug release barrier. It is however, a cold chain product due to thermal instability of PLGA at room temperature. After beginning the depot injection therapy it is administered every two weeks but associated with another drawback of about 3 weeks lag time due to which its tablets are also administered for three weeks so as to attain and maintain therapeutic drug concentration in the body. The present work attempts to develop a long acting depot delivery system of risperidone for once a month administration based on the combination of sucrose acetate isobutyrate and polycaprolactone dissolved in benzyl benzoate to provide an effective drug release barrier for one month without any lag time and which can be stored at room temperature precluding the requirement of cold supply chain. The developed depot formulation showed a sustained in vitro drug release profile with 88.95% cumulative drug release in 30 days with little burst release. The in vivo pharmacokinetic studies of the developed formulation conducted on rats showed attainment of mean peak plasma drug concentration of 459.7 ng/mL in 3 days with a mean residence time of 31.2 days, terminal half-life of 20.6 days, terminal elimination rate constant of 0.0336 per day, and a good in vitro- in vivo correlation.

Fish communities and trophic metrics as measures of ecological degradation: a case study in the tributaries of the river Ganga basin, India / Métricas tróficas y de comunidades de peces como medidas de la degradación ecológica: un estudio de caso en los afluentes de la cuenca del río Ganga, India

In India, freshwater aquatic resources are suffering from increasing human population, urbanization and shortage of all kind of natural resources like water. To mitigate this, all the major rivers have been planned for a river-interlinking through an interlinking canal system under a huge scheme; yet, the baseline information on ecological conditions of those tropical rivers and their fish communities is lacking at present. In view of that, the present study was undertaken to assess the ecological condition by comparing the trophic metrics of the fish community, conservation status and water chemistry of the two tropical rivers of the Ganga basin, from October 2007 to November 2009. The analysis of trophic niches of the available fish species indicated dominancy of carnivorous (19 species) in river Ken and omnivorous (23 species) in Betwa. The trophic level score of carnivorous species was recorded similar (33.33%) in both rivers, whereas omnivorous species were mostly found in Betwa (36.51%) than Ken (28.07%). Relatively undisturbed sites of Betwa (B1, B2 and B3) and Ken (K2, K3 and K5) were characterized by diverse fish fauna and high richness of threatened species. The higher mean trophic level scores were recorded at B4 of Betwa and K4 of Ken. The Bray-Curtis index for trophic level identified the carnivorous species (>0.32) as an indicator species for pollution. Anthropogenic exposure, reflected in water quality as well as in fish community structure, was found higher especially in the lower stretches of both rivers. Our results suggest the importance of trophic metrics on fish community, for ecological conditions evaluation, which enables predictions on the effect of future morphodynamic changes (in the post-interlinking phases), and provide a framework and reference condition to support restoration efforts of relatively altered fish habitats in tropical rivers of India.

En la India, los recursos acuáticos de agua dulce están sufriendo debido a la creciente población humana, la urbanización y la escasez de todo tipo de recursos naturales como el agua. Para mitigar esto, se ha planificado bajo un amplio esquema que todos los grandes ríos estén interconectados a través de un sistema de canales, sin embargo, la información básica sobre las condiciones ecológicas de los ríos tropicales y sus comunidades de peces es escasa en la actualidad. En vista de ello, el presente estudio se realizó para evaluar el estado ecológico, mediante la comparación de los parámetros tróficos de la comunidad de peces, estado de conservación y el agua de los dos ríos tropicales de la cuenca del Ganges, de octubre 2007 a noviembre 2009. El análisis de los nichos tróficos de las especies de peces disponibles indican dominancia de carnívoros (19 especies) en el río Ken y omnívoros (23 especies) en Betwa. El nivel trófico de las especies carnívoras fue similar en ambos ríos (33.33%), mientras que las especies omnívoras fueron mayores en Betwa (36.51%) que en Ken (28.07%). Sitios relativamente inalterados de Betwa (B1, B2 y B3) y Ken (K2, K3 y K5) se caracterizaron por la alta diversidad y riqueza de especies de peces amenazadas. Los puntajes medios más altos del nivel trófico se registraron en B4 de Betwa y K4 de Ken. El índice de Bray-Curtis para el nivel trófico identificó las especies carnívoras (>0.32) como indicadoras de contaminación. Exposición antropogénica, reflejada en la calidad del agua, así como en la estructura de la comunidad de peces, fue más alta, especialmente en los tramos inferiores de ambos ríos. Nuestros resultados sugieren la importancia de métricas tróficas en la comunidad de peces, para la evaluación de las condiciones ecológicas, lo que permite hacer predicciones sobre el efecto de futuros cambios morfodinámicos (en las fases de post-interconexión), y proporcionar un marco y condición de referencia para apoyar los esfuerzos de restauración de hábitat de peces relativamente alterados en los ríos tropicales de la India.

Biodiversity of freshwater fish of a protected river in India: comparison with unprotected habitat

In India, freshwater environments are experiencing serious threats to biodiversity, and there is an urgent priority for the search of alternative techniques to promote fish biodiversity conservation and management. With this aim, the present study was undertaken to assess the fish biodiversity within and outside a river protected area, and to evaluate whether the protected river area provides some benefits to riverine fish biodiversity. To assess this, the pattern of freshwater fish diversity was studied in river Gerua, along with some physicochemical conditions, from April 2000 to March 2004. For this, a comparison was made between a 15km stretch of a protected area (Katerniaghat Wildlife Sanctuary), and an unprotected one 85km downstream. In each site some physicochemical conditions were obtained, and fish were caught by normal gears and the diversity per site described. Our results showed that water temperature resulted warmest during the pre-monsoon season (25ºC) and low during the winter (14-15ºC); turbidity considerably varied by season. In the protected area, a total of 87 species belonging to eight orders, 22 families and 52 genera were collected; while a maximum of 59 species belonging to six orders, 20 families and 42 genera were recorded from the unprotected areas. Cyprinids were found to be the most dominant genera and Salmostoma bacaila was the most numerous species in the sanctuary area. Other numerous species were Eutropiichthys vacha, Notopterus notopterus, Clupisoma garua and Bagarius bagarius. The results indicated more species, greater abundances, larger individuals, and higher number of endangered fishes within the sanctuary area when compared to the unprotected area. Analysis on the mean abundance of endangered and vulnerable species for the evaluated areas in the sanctuary versus unprotected ones indicated significant differences in fish abundance (p<0.05). These results showed that this riverine protected area could be important for conservation and management of fish diversity in the region, especially for resident and threatened species.

En India los ambientes de agua dulce están experimentando una grave amenaza para la biodiversidad; ante esto es urgente investigar técnicas alternativas que promuevan la biodiversidad y manejo de los peces. El presente estudio se realizó con el objetivo de evaluar la biodiversidad de los peces dentro y fuera del área protegida del río Gerua, India, para evaluar si el área protegida provee beneficios a la biodiversidad de los peces fluviales. Para evaluar el patrón de diversidad de los peces de agua dulce y las condiciones físico-químicas se estudió el río entre abril 2000 y marzo 2004. Se realizó una comparación en un tramo de 15km de un área protegida (Santuario de Vida Silvestre Katerniaghat) y un tramo sin protección de 85km aguas abajo. En cada sitio se obtuvieron algunas variables fisicoquímicas, los peces fueron capturados con varias artes de pesca y se describió la diversidad por sitio. Nuestros resultados mostraron que la temperatura del agua es mayor como resultado de la temporada de pre-monzón (25ºC) y menor durante el invierno (14-15ºC), la turbidez varía considerablemente según la temporada. En el área protegida, se recolectaron un total de 87 especies pertenecientes a ocho órdenes, 22 familias y 52 géneros, mientras que un máximo de 59 especies pertenecientes a seis órdenes, 20 familias y 42 géneros se registraron en las áreas no protegidas. El género más abundante pertenece a los Ciprínidos y Salmostoma bacaila fue la especie más abundante en el área del santuario. Otras especies numerosas fueron: Eutropiichthys vacha, Notopterus notopterus, Clupisoma garúa y Bagarius bagarius. Los resultados indicaron más especies, mayores abundancias, individuos más grandes y mayor número de peces con categoría de peligro de extinción dentro del área del santuario cuando se compara con la zona no protegida. El análisis de la abundancia promedio de peces en peligro de extinción y vulnerables de las áreas evaluadas en el santuario frente a las desprotegidos indicó diferencias significativas (p<0.05). Los resultados mostraron que esta área protegida ribereña podría ser importante para la conservación y manejo de la diversidad de los peces en la región, especialmente para los residentes y las especies amenazadas.